游离药物浓度保持高于MIC(fT>MIC)的时间百分比对头孢吡肟预防革兰氏阴性血液感染(GNBSI)患者的死亡很重要,但其定义不清楚。研究者对GNBSI成年患者进行了一项回顾性研究。符合纳入标准的病例给药频次匹配以确保各类别的代表均来自所有MICs。从医院记录中收集微生物、MIC、感染源、性别、年龄、血清肌酐、体重、抗生素史和改良的APACHE II评分。使用两中群体药代动力学模型(模型1和2)从平均模型参数、协变量和剂量史来估算每个患者第一个24 h内的暴露量。根据估算的暴露量,采用分级和回归决策树(CART)分析识别出fT>MIC的生存临界值,并作为名义变量进行单因素和多因素回归分析。本分析共纳入180名患者,其中13.9%死亡,86.1%存活。许多患者(46.7%[n=84/180])接受头孢吡肟的联合疗法。生存者比死亡者具有较高的平均(标准差[SD])fT>MIC(模型1,74.2[29.6%] vs 52.1%[33.8%],P<0.001;模型2,85.9%[24.0%] vs 64.4%[31.4%],P<0.001)。CART根据模型1和2计算出较长生存期的fT>MIC阈值分别是>68%和>74%。校正临床协变量后,fT>MIC为>68%(模型1校正比值比[aOR],7.12;95%置信区间[CI],1.90~26.7;P=0.004)和>74%(模型2 aOR,6.48;95%CI,1.90~22.1)的患者生存期有所改善。同样,头孢吡肟fT>MIC每增加1%能改善2%的多因素生存概率(P=0.015)。头孢吡肟fT>MIC达到68%~74%与GNBSI患者较高的生存几率相关。应该积极地研究以这个暴露值为目标的方案。