荷兰急性缺血性脑卒中血管内治疗多中心随机对照研究（MR CLEAN）在最新分析结果中，再次强调了缺血性脑卒中患者治疗中时间的重要性。
MR CLEAN的初期研究结果首先发现动脉内治疗（intra-arterial treatment，IAT）可改善缺血性脑卒中患者的功能预后；现在，研究者在JAMA神经科学杂志上发表的文章显示，这种干预在早期也可有获益。
研究结果显示，再灌注每延迟1小时，在良好预后（改良Rankin量表[mRS]得分为0～2分）方面会产生6%的绝对风险差异。
研究作者，荷兰伊拉斯姆斯大学的Diederik WJ Dippel 表示，“现在我们有确凿的证据来做出标准”，推荐对卒中后血管堵塞进行调查，并且如果发现存在血管堵塞立即移除。
“每一名来到急诊室的卒中患者均需要立即进行神经影像学检查，包括血管影像学检查，看看是否存在阻塞血管的血栓，然后他们需要尽可能快地到介入中心进行治疗。”他表示。这一结果在2015年2月的国际卒中大会上首次被提出。
相关报道：[ISC2015]MR CLEAN：卒中血管内治疗，时间至关重要
MR CLEAN研究在几乎所有使用可回收支架的病例中，研究了确认大脑前循环颅内闭塞，并可在卒中发作6小时内得到治疗的患者IAT的作用。
这项研究在荷兰的16家医院进行，共包括500名患者，年龄中位数为66岁，NIHSS评分中位数为17。
在这500名患者中，233名患者被分到介入治疗组，267名患者被分到对照组（即未进行IAT治疗）。所有患者均接受了一般治疗，如果有相应指征，则包括静脉组织纤溶酶原激活物（tPA）的治疗。
研究发现，mRS上功能预后在接受了IAT治疗的患者组比未接受IAT治疗患者组要好，该结果在2014年于新英格兰医学杂志[N Engl J Med 2015 Jan 1]发布。
相关报道：血管内治疗卒中最终证实：MR CLEAN研究发布
“良好的预后预示着患者仅存在轻微的残疾，但是可以独立进行日常活动，可以回家重新开始自己的生活，”虽然并不是所有卒中患者都能达到这种结果，Dippel称。
在IAT中，再灌注的延迟已被证实对于良好预后具有消极作用。但是，没有证据支持该延迟也会影响治疗效果的大小这一假设，研究人员称。
再灌注时间
在新的分析中，腹股沟穿刺时间（time to groin puncture，TOG）的中位数为256分钟。TOG被定义为从卒中发病时间到导管放置到腹股沟的时间。再灌注时间（time to reperfusion，TOR）被定义为从卒中发病时间到再灌注或该进程结束的时间，其中位数为333分钟。再灌注在改良溶栓治疗脑梗死得分被定义为 2b或3分。
作者表示，在MR CLEAN的233名介入治疗组患者中，7.3%并未到达介入室。在3小时内开始治疗的患者占10.7%，3～4.5小时内占41.2%，超过4.5小时 占40.8%。在这些患者中，8.2%的患者在卒中发作后超过6小时接受治疗（这些患者同样包含在这一分析中）。主要研究终点为90天时的mRS得分。
这项研究发现了TOR和治疗之间统计学显著的相互作用（P=0.04），但是在TOG和治疗之间无显著统计学意义（P=0.26）。作者表示，因为介入的时间长短不一（46～94分钟不等），与TOG之间的关系可能未达到显著意义。
比起TOG，TOR可能可以更好地说明治疗效果改善机制，Dippel表示，“再灌注是关键。”
调整了年龄、NIHSS评分、卒中病史、房颤、糖尿病及颅内动脉末端闭塞因素，3小时达到再灌注时风险差异（在达到独立性上）为25.9% （95%CI，8.3% - 44.4%），4小时再灌注风险差异为18.8%（95CI，6.6% - 32.6%），6小时再灌注风险差异为6.7%（95%CI，0.4% - 14.5%）。
“每一小时便会减少6%良好预后的机会，这个变化率十分陡峭。”Dippel评价称。
“我们在进行介入治疗之前已经有所证明，现在我们证实，从0到6小时——准确地说是从2小时到6小时，因为没有患者在2小时之前可以获得治疗——疗效本身（治疗与不治疗的区别）会随着时间的延长而快速降低，这是非常重要的。”
Dippel承认，在治疗患者的时候“我们动作相当慢”，但是他表示，这是由于介入干预是实验性的，因此它并不能常规用于所有参与的医院中，患者不得不同意随机分配，所有这一切都需要时间。
更大的影响
Dippel称，经研究发现，再灌注时间和治疗效果的关系较tPA治疗更为密切，如阿替普酶。卒中发作4～5小时内静脉内应用阿替普酶已被证明有效，同时治疗效果随时间递减。
Dippel强调，虽然在涉及到再灌注时，时间是至关重要的，卒中患者在发作5小时后进行治疗可能仍可获益。“这并不意味着卒中发作5小时候你便不应该对患者进行治疗了，”虽然获益要更小。
这项研究的局限性是在一开始或6小时时间窗末尾接受治疗的患者数量较小，因此在这交互模型中，95%的置信区间较宽。对于这些区域患者的影响估计应当谨慎解释。
佛罗里达州迈阿密大学米勒医学院的Ralph L. Sacco在评论中指出，这项研究显示，“时间就是大脑”这一概念适用于动脉内治疗。
Sacco称，正如开始溶栓的时间是静脉注射tPA良好效果的重要因素，从卒中发病至再灌注的时间是 急性缺血性脑卒中动脉介入治疗结果的一个关键因素。
“你能够越快对阻塞的脑动脉进行血流重建，能够出现有意义的恢复的机会也就越大，”他表示，“发病6小时内的干预工作相关证据是强有力的，干预越早，结果就越好。”
研究人员正在对时间窗在某些情况下是否能延伸到6小时进行研究，Sacco表示。“但是现在，我们需要尽可能早地让患者得到治疗。”
费城坦普尔大学医院的Paul M. Katz同样对此进行了评论。他表示，这是一项“重要的”研究，类似该研究的结果将激励卒中中心的组织规划，从让患者得到快速评估及治疗的角度让系统到位。他指出，在他自己的医疗机构，许多这样的系统已经就位。
