原发性疾病，比如原发性肾小球疾病，这类有一部分会发展为肾衰竭，甚至进展到尿毒症。常常有一些遗传性因素会导致尿毒症，比如常见的Alport综合征或者多囊肾病都会进展到尿毒症。
尿毒症的病因很多且复杂，常见病因有：慢性肾炎早期控制不佳，病情进展到尿毒症；高血压、糖尿病早期控制不好，或未足够重视，出现肾脏并发症，逐步进展到尿毒症；某些系统性疾病同时引起多个器官损害，肾脏是其中之一；长期服用某些含有肾毒性的药物，引起肾脏小管间质慢性损害，功能丧失，导致尿毒症。
双侧肾脏萎缩，往往提示慢性的肾功能衰竭。因为随着疾病时间的延长，肾脏逐渐出现了萎缩，最终会导致肾功能衰竭。出现肾功能衰竭以后，患者存活的时间因人而异。并不是双肾萎缩以后，患者可能就会在短期内死亡。有的患者可能存活的时间比较长，因为如果出现了肾衰竭尿毒症以后，可以通过透析的手段来延长患者的生命。一般来说，存活的时间平均在10年以上。
尿毒症都是由慢性的肾脏疾病逐渐发展而来的，比如慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病、狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、梗阻性肾病、慢性肾盂肾炎。一旦进入尿毒症期，肾脏排毒、排水的能力就会明显下降甚至丧失，需要借助于血液透析生存，如果有条件还可以行肾移植术。
一般情况下，肾虚不会变尿毒症，两种是不同的概念。
肾虚是中医的一种说法，主要表现为功能上的变化。尿毒症是一种由肾的器质性疾病导致的肾功能不全的疾病。所以，肾脏功能的改变，需要很长一段时间，成功率很低。所以，肾虚并不会发展成尿毒症。尿毒症是一种常见的疾病，如果是有毒的药物，或者是慢性肾脏疾病。如果出现肾虚的情况，可以到医院做肾功能检查，对症治疗。
